Terapia génica cura al 95% de niños con enfermedad del ‘niño burbuja’

Una terapia génica de aplicación única que utiliza células madre del propio paciente ha curado efectivamente un trastorno inmunológico mortal en el 95% de los niños tratados, ofreciendo una solución duradera y sin necesidad de donante para la ADA-SCID, conocida como la enfermedad del «niño burbuja».

Aquellos que tienen edad suficiente recordarán a «el niño de la burbuja», David Vetter, nacido con una condición hereditaria rara llamada inmunodeficiencia combinada severa (SCID). Esta afectaba su sistema inmunológico, convirtiendo incluso las infecciones más leves en potencialmente mortales. Vetter murió en 1984, a los 12 años.

Un avance médico histórico

En un nuevo estudio, investigadores de UCLA, University College London y Great Ormond Street Hospital London probaron una terapia génica experimental para niños nacidos con inmunodeficiencia combinada severa debida a deficiencia de adenosina deaminasa (ADA-SCID), demostrando una tasa de éxito a largo plazo del 95%.

«Estos resultados son lo que esperábamos cuando comenzamos a desarrollar este enfoque», dijo el autor principal del estudio, Donald Kohn, MD, médico especialista en trasplante de médula ósea pediátrica y jefe del Laboratorio Kohn en UCLA. «La durabilidad de la función inmune, la consistencia a lo largo del tiempo y el perfil de seguridad continuo son increíblemente alentadores».

¿Qué es la ADA-SCID?

Una deficiencia en la enzima ADA, causada por mutaciones en el gen ADA, lleva a una acumulación de subproductos metabólicos tóxicos, que afectan más potentemente a los glóbulos blancos. La ADA-SCID se presenta en la primera infancia, generalmente en el contexto de infección persistente. Sin tratamiento, la condición suele ser fatal en los primeros uno o dos años de vida.

Tratamientos convencionales actuales

Actualmente existen dos opciones de tratamiento disponibles:

• Terapia de reemplazo enzimático: puede aliviar síntomas agudos y restaurar parcialmente el sistema inmune, pero el tratamiento es de por vida y el sistema inmune del individuo puede anular los efectos del reemplazo enzimático.

• Trasplante de médula ósea: puede curar la condición, pero conlleva riesgos serios y requiere un donante bien compatible.

El estudio revolucionario

Entre 2012 y 2019, 62 niños con ADA-SCID (33 en Estados Unidos, 29 en Reino Unido) recibieron primero una dosis leve de quimioterapia para hacer espacio en la médula ósea. Luego recibieron un trasplante de sus propias células madre hematopoyéticas, modificadas genéticamente con un vector lentiviral para entregar una copia funcional del gen ADA a sus células madre formadoras de sangre.

Esto significaba que sus propias células ahora podían producir permanentemente la enzima que les faltaba.

Resultados extraordinarios

Los investigadores siguieron a estos pacientes durante una mediana de 7.5 años, totalizando 474 años-paciente. El estudio fue el seguimiento más grande y largo de una terapia génica de este tipo hasta la fecha.

Todos los 62 niños sobrevivieron hasta el final del ensayo. De los 62 participantes, 59 de ellos (95%) fueron tratados exitosamente:

• No necesitaron más terapia de reemplazo enzimático
• No requirieron trasplantes de donantes
• No necesitaron repetir la terapia génica
• Tenían niveles normales de enzima ADA
• Casi todos (98%) pudieron dejar las infusiones de anticuerpos potenciadores del sistema inmune
• Respondieron normalmente a vacunas contra enfermedades como tétanos y neumococo
• Ninguno desarrolló crecimiento celular similar al cáncer

Una historia de esperanza: Eliana Nachem

Eliana Nachem, de Fredericksburg, Virginia, tiene 11 años, está comenzando sexto grado y quiere ser artista cuando crezca. Es un contraste marcado con su infancia, que transcurrió en completo aislamiento médico tras un diagnóstico de ADA-SCID a los tres meses.

«Tuvimos que deshacernos de nuestro perro y gato, no podía salir afuera, y tuve que dejar de amamantar», dijo su madre, Caroline. «La fórmula tenía que consumirse dentro de una hora o desecharse. Todo lo que pudiera albergar gérmenes era peligroso».

Eliana participó en este estudio, recibiendo sus células madre genéticamente corregidas a los 10 meses de edad. Caroline y su esposo, Jeff, no necesitaron mucha persuasión después de que el Dr. Kohn les contara sobre los resultados que había logrado con otro paciente.

«Los datos eran absolutamente impresionantes, como un ramo de flores por teléfono», dijo Caroline. «Casi de la noche a la mañana, supimos que teníamos que hacer esto. Recuerdo pensar [después], ella ha nacido de nuevo, y ahora solo podemos verla crecer. Ahora lo más grande de lo que tengo que preocuparme es que entre a la secundaria y me mande».

Innovación en el proceso: células congeladas

Más de la mitad de los niños recibieron sus células madre corregidas en una preparación congelada. Vieron resultados similares a los niños que recibieron preparaciones no criopreservadas. Esto es importante para ampliar el acceso a la terapia.

«El enfoque de congelación permite que los niños con ADA-SCID tengan sus células madre recolectadas localmente, luego procesadas en una instalación de fabricación en otro lugar y enviadas de vuelta a un hospital cerca de ellos», dijo la co-autora principal Katelyn Masiuk, MD, PhD.

El futuro: aprobación de la FDA

El siguiente paso es buscar la aprobación del tratamiento por parte de la FDA estadounidense. Rarity PBC, una corporación de beneficio público que Masiuk fundó, ha licenciado la terapia génica del Grupo de Desarrollo Tecnológico de UCLA, y está asociándose con organizaciones de fabricación comercial para producir la terapia.

«Nuestro objetivo es tener esta terapia aprobada por la FDA dentro de dos a tres años», dijo Kohn. «Los datos clínicos apoyan fuertemente la aprobación; ahora necesitamos demostrar que podemos fabricar el tratamiento bajo estándares farmacéuticos comerciales».

Financiamiento y publicación

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de Estados Unidos, el Instituto de California para Medicina Regenerativa, Orchard Therapeutics y el Centro de Investigación Biomédica del Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención del Reino Unido. Fue publicado en el New England Journal of Medicine.