Científicos de la Universidad de Texas en el Centro de Ciencias de la Salud en San Antonio han desarrollado un modelo de ratón que posee un sistema inmune humano completo y funcional. Este modelo, denominado TruHuX (verdaderamente humano, THX), también presenta un microbioma intestinal similar al humano capaz de generar respuestas específicas de anticuerpos.
Los ratones TruHuX cuentan con varios componentes clave del sistema inmune humano, incluyendo nódulos linfáticos, centros germinales, células epiteliales del timo humano, linfocitos T y B humanos, linfocitos B de memoria y células plasmáticas que producen anticuerpos y autoanticuerpos idénticos a los encontrados en humanos.
Paolo Casali, profesor distinguido de la Universidad de Texas, destaca que estos ratones THX aprovechan la actividad del estrógeno para apoyar la diferenciación de células madre humanas y células inmunitarias humanas, así como la respuesta de anticuerpos. Esto convierte a los ratones THX en una plataforma ideal para estudios del sistema inmune humano, el desarrollo de vacunas humanas y la prueba de terapéuticas.
Casali también resalta que este descubrimiento abre nuevas vías para la experimentación humana in vivo, incluyendo el desarrollo de inmunoterapéuticos, como los inhibidores de puntos de control en el cáncer, vacunas bacterianas y virales humanas, y la modelización de diversas enfermedades humanas. Además, esta novedosa metodología podría hacer obsoleto el uso de primates no humanos en la investigación biomédica inmunológica y microbiológica.
Según un estudio publicado en Nature, los ratones THX exhiben una amplia diversidad en los receptores de antígenos de las células B y T humanas, y son capaces de montar respuestas maduras dependientes e independientes de células T, involucrando mutación somática, recombinación de cambio de clase, y diferenciación de células plasmáticas y células B de memoria. Cabe destacar que estos ratones pueden desarrollar autoinmunidad tipo lupus tras la inyección de pristano.
El laboratorio de Casali está actualmente investigando la respuesta inmune humana in vivo al SARS-CoV-2 (COVID-19) a niveles sistémico y local, así como el papel de los linfocitos B de memoria humanos y su dependencia del receptor nuclear RORα para su generación. Asimismo, los investigadores están explorando los factores epigenéticos y mecanismos que median la generación de células plasmáticas humanas, las fábricas de anticuerpos que producen miles de estos por segundo contra bacterias, virus o células cancerosas.
